在重度慢性肺阻塞性肺病下循環血紅素結合蛋白2-2對發炎反應的調節

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

慢性阻塞性肺病(COPD)的特徵是持續性的呼吸氣流受阻與全身性發炎疾病。血漿中多項指標性發炎蛋白和急性反應期物質的升高與慢性肺阻塞的嚴重程度有高度相關性,而這些發炎物質分屬於不同的生物訊息傳遞路徑。血紅素結合蛋白(Haptoglobin; Hp) 是一種急性期蛋白,它由肝臟、肺上皮細胞和肺泡巨噬細胞產生,並且在損傷、感染與壓力等發炎刺激下,Hp的血漿濃度會上升。肺部是肝臟以外主要產生Hp的組織,該蛋白的產生能保護肺臟免於受到發炎物質與肺部損傷所造成的進一步傷害。當Hp缺乏時,會使嗜中性白血球數量及其天然制菌活性減少,導致肺氣腫與慢性肺阻塞的發生。人類的Hp有三種表現型Hp1-1、Hp2-1與Hp2-2,不同表現型之間有功能上的差異,如Hp2-2屬於較弱的抗氧化劑。我們的初步研究結果發現Hp2-2表現型與血漿發炎物質及COPD的嚴重程度,均具有高度相關性。同時,許多研究發現Hp具有一些調節免疫功能與發炎反應的潛在能力。因此Hp2-2表現型可能藉由調節免疫細胞進而形成COPD的發炎環境。因而此計畫將會探討Hp2-2在COPD致病過程中所扮演的角色,同時觀察另外兩種表現型的影響。此外,我們也預計在此研究中進一步尋找尚未發表的發炎相關RNA與蛋白,這些分子反映出疾病的嚴重性及Hp的表現量。此為三年期計畫,我們有三個主要目標:(1)從臨床檢體的研究與分析,確認特定Hp表現型的潛在致病性;(2)在COPD動物模型中驗證臨床檢體的發現,並嘗試在動物模型中評估治療的可能性;(3)從細胞與分子層面進一步深究特定Hp表現型在嚴重COPD中的免疫調節機制,同時我們也將呈現特定Hp表現型可能調控的循環RNA或蛋白在發炎刺激後的表現情形。在重度慢性肺阻塞性肺病(COPD)下循環血紅素結合蛋白2-2對發炎反應的調節,本研究不僅能使我們更瞭解特定血紅素結合蛋白(Hp)表現型於異常發炎、肺損傷與修復的影響機制,亦能為COPD提供一個新的治療方向。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • 慢性阻塞性肺病
  • 血紅素結合蛋白
  • 抗氧化劑
  • 血紅素結合蛋白表現型
  • 發炎反應
  • 急性期蛋白