In vivo 及In vitro篩選探討抗高血壓藥物是否經SREBP 及PPAR路徑調控脂質代謝,並進而研究以山芹菜子水萃物合併治療改善脂質異常加重腎纖維化的可能性與機制(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

高血壓常見於急慢性腎臟病,稱為腎性高血壓。腎臟功能和高血壓調節相互影響,故腎 病患者即使有輕微高血壓也需在早期開始施行治療,才能免於發生心血管疾病。 腎臟病患的高血壓治療需視有無蛋白尿而定,採多重藥物合併療法。抗血壓藥物依作用 機轉分為利尿劑、抗交感神經藥物、鈣離子阻斷劑、血管張力素II 型受體拮抗劑及血管 張力素轉化抑制劑等五類,回顧文獻中部分抗高血壓藥物會增加血液中三酸甘油脂、總膽固 醇、低密度脂蛋白,且同時減少高密度脂蛋白,但有些效果相反,然這些多侷限於臨床數據 而已。 脂質代谢紊亂會進一步傷害腎臟,過氧化體增殖劑活化受器(PPAR)與固醇調節因子結合 蛋白(SREBP)為調節脂質恆定基因的轉錄因子,受PI3k/Akt 與AMPK 訊息調控,然目前則少 有探討抗高血壓藥物是否透過此二者而造成異常脂質代謝,使腎病加劇。 山芹菜子水萃物(Mountain celery seed aqueous extract)(MCSAE) 中的3-n-Butylphthalide 經被證實有降血壓及降膽固醇的作用,而其中所含可溶性膳食纖維的多醣主成分為 arabinogalactan,有和水萃物中的多酚類物質聯合降血脂及抗氧化的生物活性,若合併具脂質 代謝異常特性的抗高血壓藥物治療,或許可減緩加重腎纖維化的風險。本研究擬先以In vivo 和In vitro 篩選升脂性的抗高血壓藥物,並探討其與氧化體增殖劑活化受器(PPAR)及固醇調節 因子結合蛋白(SREBP)的關係,最後則進一步探討山芹菜子水萃物合併抗高血壓藥物治療是 否可透過調節腎臟脂質沉積及異常代謝,以避免藥物加重腎纖維化的進展。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17