與漢丁頓關聯蛋白相關的神經疾病之標誌物篩選與鑑定

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

神經退化症是一種隨著年齡逐漸失去特定區域神經元和神經功能的疾病。目前已知基因 調控和細胞內運輸的改變,是最後導致細胞死亡,進而致病的重要原因,但詳細的機制 卻仍不清楚。漢丁頓式舞蹈症〈Huntington’s Disease; HD〉是由單一基因突變引起,因 此已成為研究神經退化和其它病變的典型模式。現在已知漢丁頓舞蹈症蛋白〈Huntingtin; Htt〉和第一個被發現的交互作用夥伴漢丁頓關聯蛋白〈HAP1〉都參與了細胞內運輸的 過程。HAP1的缺乏會抑制小鼠大腦內微小管依賴性的神經細胞內交通,並損害神經纖 維的完整性和生長。已知的HAP1協同作用蛋白也多半參與細胞內運輸,若發生突變, 也會產生嚴重的神經疾病。我們最近的資料顯示,一些特定神經元的數量維持也需要 HAP1的參與。種種證據指出HAP1 附著在微小管上並運送神經發育所需物資,而達到 神經保護的作用。問題是HAP1 運送哪些物資?它跟哪些分子一起工作?目前還沒有研 究清楚。於是我們把微小管從小鼠腦部的細胞內沉澱下來,然後分析其沉溵物的組成, 並用質譜學比較在有和無HAP1表達時的差異。初步資料顯示,共有約三十個蛋白,因 HAP1的缺失而顯著地減少附著在微小管上,而其中確實有一群是調控細胞增生和存活 的蛋白。另外一些則分屬於已知的細胞內運輸、小GTP酶調控和鈣離子傳遞相關的蛋白。 我們正運用分子生物學和生物化學的方法來驗證這些結果,並試著找出更詳細的HAP1 作用機制,以及相關神經疾病的標誌物。我們期盼能夠提供更多關於神經病變的資訊, 以促進人類的健康。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12

Keywords

  • 神經退化疾病
  • 漢丁頓式舞蹈症
  • 生物標誌
  • 微小管
  • 漢丁頓蛋白
  • 漢丁頓關聯蛋白-1