家族性淋巴水腫之基因鑑定及功能探討

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

家族性淋巴水腫(Lymphedema)主要是遺傳性的基因突變,造成血管發育異常而 產生血管壓迫,使得淋巴液無法回流,肢體末端腫脹。在台灣的家族性淋巴水腫的致 病基因,沒有相關的研究。我們以全基因組外顯子定序技術,分析一個三代家族中成 員的突變基因,四位為發病、一位健康的成員。經由分析11 個已知與家族性淋巴水 腫的致病基因的突變位點,並沒有發現可能的突變基因。我們進一步比對所有家族成 員的突變基因位點,結果有二個基因位點(Fam104BP63R 與IGSF3S651I)為可能造成這個 家族發病的原因。目前並沒有Fam104B 基因功能的報導,IGSF3 基因功能的報導只 有一篇,且與淋巴水腫疾病沒有相關。本計畫將以斑馬魚血管螢光轉殖魚tg(fli:EGFP) 作為動物模式,分析篩選出的兩個突變基因對斑馬魚血管發育的影響,以找出造成家 族性淋巴水腫的致病基因。我們將在tg(fli:EGFP)中表達突變與正常的fam104b 與igsf3 基因,分析對血管發育的影響。以CRISPR-Cas9 技術將斑馬魚的fam104b 與igsf3 基 因剔除,分析這兩個候選突變基因對血管發育的影響,再以突變與正常的fam104b 與igsf3 基因進行修復實驗。以RNA-Seq、LC-MS/MS 及生物資訊的分析技術,探討 fam104b 與igsf3 調控血管發育的訊號機制。經由這個計畫,我們將鑑定出台灣本土 家族性淋巴水腫的致病基因,將來可在臨床上檢測家族性淋巴水腫的病人,並註解這 個基因的功能。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 家族性淋巴水腫
  • 血管發育
  • CRISPR-Cas9
  • 基因剔除
  • 血管螢光轉殖斑馬 魚
  • tg(fli:EGFP)

指紋

探索此專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。