發現新型態肝細胞分裂模式,探討其在肝臟生理代謝及相關疾病中所扮演之角色

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

肝細胞是肝臟功能的基本單位。老鼠離乳後,肝細胞開始產生多倍體型態分裂,使得DNA 含量由二倍體轉為多倍體。在發育過程中,形成多倍體是肝細胞走入最終分化形態的重要步 驟。然而,在成熟的肝臟,肝細胞多倍體的產生則被認為是老化、氧化壓力或是病毒感染所 造成。肝細胞多倍體是透過不完整細胞分裂機制而形成。離乳後,約有40%發育中的肝細胞 會走向不完整細胞分裂,而形成多倍體。然而,除了不完整細胞分裂型式之外,仍有許多修 飾性的細胞分裂可造成多倍體化。因此,我們假設可能存在有其它修飾性的細胞分裂導致肝 細胞多倍體化。藉由記錄肝細胞分裂活動,我們發現到,除了約35%的肝細胞呈現不完整細 胞分裂之外,進一步分析,在細胞分裂最後一個步驟,約5%的肝細胞會出現姊妹細胞無法分 割的情形,造成多倍體化,這是之前從未被發現到的現象。多倍體的形成被認為是造成基因 表現改變及癌化的過程。過度多倍體化在成熟的肝臟已被證實與肝癌的形成有關連,但在分 子與細胞層面的調控機制仍不清楚。因此,了解新型態肝細胞分裂在肝臟生理及病理上所扮 演的角色是本計畫最終的研究重點。 研究重點: 1. 分析新型態肝細胞分裂模式和多倍體肝細胞形成之間的關聯。 2. 了解新型態肝細胞分裂在肝臟生理功能上的意義。 3. 探討改變新型態肝細胞分裂是否與引發肝癌、慢性肝病與代謝方面疾病有關聯。 4. 找出引發新型態肝細胞分裂模式之重要因子和機制。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 肝癌
  • 慢性肝病
  • 多倍體肝細胞
  • 細胞分裂