探討神經退化疾病中漢丁頓關聯蛋白調控的生物標誌

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

高齡化時代的來臨,正伴隨著神經退化性人口的增加,新療法和診斷追踪的生物標誌物 的開發也愈顯重要。神經退化性疾病如阿茲海默症〈AD〉和漢丁頓式舞蹈症〈HD〉都 是起因於特定神經元損傷,導致漸進性神經失能的病症。證據顯示,微小管依賴性運輸 蛋白的突變,導致細胞內鈣離子運輸失衡,是引起這類神經病變的主因之一。第一個被 鑑定出來可以結合 HD 蛋白〈Htt〉的漢丁頓關聯蛋白(Hap1)是動物生存所必須的。它 會結合許多其它的微小管依賴性運輸蛋白,並參與很多蛋白分子如和 AD 相關的澱粉樣 前驅蛋白〈APP〉和膜上受器如鈣離子通道〈IP3R〉的胞內運送。我們最近的研究發現, Hap1 是維持小鼠腦中特定神經元數量的重要因子。但使用流式細胞儀去偵測大量表達 Hap1 的細胞,則發現 Hap1 抑制了細胞株的增生;與之前的研究結果吻合,Hap1 可促進 神經細胞的分化和存活。蛋白質體的研究則發現,很多和神經細胞活動有關的蛋白,如 調節小 GTPase 之斷裂點叢集區域蛋白〈Bcr〉和調節鈣離子的小白蛋白 Parvalbumin〈Pva〉 在 Hap1 缺失的小鼠腦中,大大降低對微小管的附著力。進一步螢光染色的結果則顯示 Hap1 和 Bcr 在神經細胞內的分佈重疊,而 Bcr 也是一個鈣離子結合蛋白,表示 Hap1 可 能參與這些神經高量蛋白和鈣離子在細胞內的活動。本研究計畫將更深入探討 Hap1 和 這些鈣離子調節蛋白在細胞內的關係,進一步則擴大檢測 Hap1 相關蛋白在 Hap1 剔除鼠 的腦組織和體液中的變化,以及這些蛋白在 AD 神經退化病人血清中是否存在或有何改 變。對 Hap1 以及相關蛋白的研究將會持續,並期盼能因此找到對特定神經退化疾病有 效的診斷、追蹤和治療標的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • 神經退化
  • 阿茲海默症
  • 漢丁頓關聯蛋白
  • 鈣離子
  • 斷裂點叢集區域蛋白