Glucagon-like peptide-1在PPARs和鈣離子調控的高血糖或高血壓HL-1細胞中的調節

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

背景:心血管疾病是糖尿病病患的發病率和死亡率的首要原因。心肌病變的發病率在糖尿病病人較 高,主要是因機械功能受損及電氣活動異常,包含易有某些心律不整的傾向。高血壓可能直接損害心 臟功能和誘導鈣離子的失調與心律失常。Glucagon like peptide-1(GLP-1)是一種腸降血糖素 (incretin) ,可於餐後迅速釋放,刺激胰島素從胰腺 β-細胞中分泌。GLP-1 可抑制胰高血糖素 (Glucagon)的分泌,並能有效地降低血糖。GLP-1 受體刺激素的心血管作用包含臨床前研究顯示心 血管保護作用,以及臨床研究顯示的降低血壓、餐後血脂,炎症標誌物、與氧化壓力。Peroxisome proliferator-activated receptors(PPARs)、和是表現在心臟的核轉錄因子,可調節心肌脂質, 葡萄糖和能量平衡。鈣離子調控在心臟的電氣活動及肥大上扮演重要的角色。我們先前的研究顯示, PPARs 的 agonist 顯著地調節心臟的發炎和氧化壓力與鈣離子調節。此外,dipeptidylpeptidase-4 的 抑制劑可以降低血糖並有許多心臟的益處。但是, GLP-1 是否可直接調節心臟 PPARs 和鈣離子的 調節並不明確。因此。本研究的目的將探討是否 GLP-1 能直接調節心肌 PPAR 亞型在不同條件下的 心肌細胞的表現,評估 GLP-1 在調節發炎、氧化壓力、receptor advanced glycated end-products (RAGE)高血糖或高血壓的條件下的效果、和探索 GLP-1 在不同的條件下調控的鈣離子的效果。 方法:Western blot 檢測將被用於 PPAR 亞型的蛋白表現、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-), interleukin-6、NF-B p65、鈣離子調節蛋白(ryanodine receptor、sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase、 Na+-Ca2+exchanger、voltage-dependent Ca2+ CaV1.2、calmoduline kinase、phospholamban、phosphorylated phospholamban),血管張力素Ⅱ受體第 1 型(ATR1),HL-1 細胞的 RAGE 在正常及高血糖狀態(20 mM)或使用血管張力素 II(1M)在有無 GLP-1(1 ,10, 100 mM)狀態。鈣離子螢光技術用於測量 細胞在不同狀況下之差異,如偵測 HL-1 肌細胞的細胞內鈣離子,Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 的活性將透過光度測量技術被量化。以及使用 PCR 用於測量 PPARs 的 RNA 表現。 預期的結果:GLP-1 可以降低 RAGE 和增加 sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,這可能會減弱高血 糖或血管張力素 II 的副作用。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • Glucagon-like peptide-1
  • PPARs
  • HL-1 心肌細胞
  • 鈣離子調控