探討胺基酸代謝基因標誌及其在雌激素高表達乳癌病人之治療機制(1/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

儘管雌激素受體陽性(ER+)之乳癌患者預後良好但仍有30%接受泰莫西芬(Tamoxife)治療患者產生耐藥而導致癌症復發或轉移。因此在ER+腫瘤的臨床試驗中已將mTOR/PI3K/AKT抑製劑與泰莫西芬合併使用,但其耐藥性近期被報導與氨基酸轉運家族蛋白與mTOR路徑有關,而G1P3將增加泰莫西芬耐藥性並抑制失巢凋亡(anoikis),但氨基酸代謝和泰莫西芬耐藥性與抗失巢凋亡間之關聯性仍是未知的;於此,我們將整合生物資訊學與實驗模型來探討其分子機制。 本研究目標如下: 目的1:探討氨基酸代謝對ER+和泰莫西芬耐藥性的影響。 目的2:研究氨基酸代謝是否經由mTORC1調控泰莫西芬抗藥性和抗失巢凋亡,並以抑製劑評估治療效果。 研究方法: 目的1:以生物資訊學挖掘調控ER+與泰莫西芬耐藥性乳腺癌的氨基酸代謝基因並結合次世代定序技術找尋下游調控分子路徑。 目標2:以Connectivity Map資料庫收載藥物和氨基酸轉運蛋白抑制劑來測試這些藥物對ER+ 和泰莫西芬耐藥性乳腺癌治療效果。 重要性:由於氨基酸代謝在腫瘤發展扮演關鍵角色,本研究將深入探討其基因標誌與泰莫西芬耐藥性乳癌病人之治療機制。
狀態進行中
有效的開始/結束日期1/1/2012/31/20

Keywords

  • 乳腺癌
  • 雌激素受體
  • 氨基酸代謝