利用結構生物學之方法探索 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 於病毒性疾病以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌研究之應用

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

金黃色葡萄球菌 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 具有抑制不同物種尿嘧啶-DNA 糖基化酶 (Uracil-DNA glycosylase;UDG) 之能力。在過去的研究中,我們比較了 SAUGI 對於金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus;SA),結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis;TB),人類 (Human),人類皰疹病毒第四型 (Epstein–Barr virus;EBV)和單純皰疹病毒 (Herpes simplex virus;HSV)之 UDG 的結合能力與抑 制作用。結果發現,SAUGI 對兩種病毒性 UDG 具有最佳的抑制活性,其次是 SAUDG 和人類UDG, 對 TBUDG 則幾乎沒有影響。隨後,進一步利用以結構為基礎之蛋白質工程調節 SAUGI 對人類 UDG 和HSVUDG 的抑制能力。我們的研究結果指出 SAUGI 的差異性抑制作用可以被成功調整,並有潛 力應用於 HSV 相關研究。至今為止,僅有二篇 SAUGI 的功能研究被報導,故此未知的領域仍需許 多研究補足。在本研究計畫中,我們希望能擴展科學界對於 SAUGI 的認知以及探討此蛋白質之潛在 應用。我們將鎖定在三個主軸對 SAUGI 進行深入探討: (1) 根據前計畫成果, 進一步利用 SAUGI/UDG 之複合體結構資訊調整 SAUGI 抑制不同 UDG 之能力,(2) SAUGI 作為 HIV Vpr (Human immunodeficiency virus;Viral protein R) 競爭型抑制劑之評估,(3) SAUGI 小分子藥物設計與 在 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 之潛在應用。我們期望這項工作的結果將科學界 對此類蛋白質的了解,以及開發此蛋白質之潛在治療應用價值。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • DNA 擬態蛋白質
  • 尿嘧啶-DNA 糖基化酶
  • 金黃色葡萄球菌尿嘧啶-DNA 糖基化酶抑制劑