以Ginkgo biloba與Metformin合併療法對甲基乙二醛經SREBP或PPAR路徑引致糖尿病腎小管細胞脂毒性及細胞週期停滯老化之評估

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

糖尿腎病易導致腎絲球硬化及腎小管間質纖維化。雖然常見腎絲球病變,然而近曲 小管及間質變化更是原發問題。甲基乙二醛為糖解反應過程的活性雙羰基化合物之一,糖 尿腎病患者血液中含量較高。 細胞老化及週期停滯與糖尿病早期腎小管細胞增生及後續細胞肥大有關,也可能與 超過濾現象有關,若能改善腎小管細胞老化現象,應可有效預防後期糖尿腎病發展。另有 研究針對SREBP 及PPAR 轉錄因子指出腎脂毒性與慢性腎病進展有關,若能抑制腎臟脂 肪堆積及異常代謝,應可於早期舒緩腎病惡化,但腎脂毒性是否與細胞衰老有關則未提及。 銀杏葉萃取物為少數保健食品中由衛福部核准之輔助藥物,並得有條件健保給付。 以往多數有關此藥物與腎病的研究,多於in vivo 証實可保護腎臟,但卻無聚焦細胞老化 深入探討訊息機制,特別是in vitro 研究。Metformin 乃屬臨床長久以來常使用之第一線抗 糖尿病用藥,但無法使用於腎功能低下的病患。 由預試細胞實驗結果顯示銀杏葉萃物與Metformin 併用似乎對腎管細胞株脂毒與老 化有療效。本計畫有鑑於銀杏葉萃取物常與傳統西藥合併使用,且有調節血脂功效,擬探 討其是否可能透過調節糖尿腎細胞的脂肪代謝及腎脂毒性,進而減緩細胞老化及腎纖維 化,若與Metformin 有加成作用,必可提高兩者實質的臨床應用價值
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 糖尿性腎病(diabetic nephropathy)
  • 甲基乙二醛(Methylglyoxal)
  • 近曲腎小管(proximal renal tubule)
  • 脂毒性(lipotoxicity)
  • 細胞老化(cellular senescence)
  • 固醇調節因子結合蛋白(Sterol regulatory element binding proteins
  • SREBPs)