植物胰蛋白酶抑制劑對脂蛋白結合與代謝作用之評估

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

血脂異常為許多慢性疾病的危險因子,包括糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪肝疾病、代謝症 候群、與動脈粥狀硬化等。儘管前已經有許多治療藥物可用於調控血脂,但由於目前之臨床 血脂藥物仍無法讓血脂達到最佳的控制以降低後續心血管疾病之罹患率,因此仍有許多的研 究積極的尋找新的開發方向。在我們使用三種植物(商品大豆來源、甘藷來源與藤三七來源) 胰蛋白酶抑制劑的預試驗中,我們發現有些植物胰蛋白酶抑制劑具有與原態或氧化之低密度 脂蛋白結合之能力,且能降低亞銅離子誘導低密度脂蛋白氧化之能力。在細胞實驗中,若將 植物胰蛋白酶抑制劑與螢光標定之低密度脂蛋白預先反應不同時間後,HepG2 肝細胞株對螢 光標定之低密度脂蛋白之吞噬作用會有所改變;另一方面,植物胰蛋白酶抑制劑對 PCSK9 酶 (PCSK9)所造成的 HepG2 肝細胞表面低密度脂蛋白受體水解具有保護之作用。這些結果 顯示植物胰蛋白酶抑制劑在血脂調控上具有研究與開發之潛力,因而提出此三年期計畫。第 一年的研究將以低密度脂蛋白結合能力與對肝細胞之作用(包括低密度脂蛋白吞噬能力與對 PCSK9 之保護作用)進行植物胰蛋白酶抑制劑的篩選,將選出兩個較具活性的植物胰蛋白酶 抑制劑進行大量純化與相關特性分析。第二年則將使用天竺鼠作為動物模式,餵食導致動脈 粥硬化之飼料誘導模擬血脂異常之狀態,藉此評估植物胰蛋白酶抑制劑對血脂之調控作用, 同時觀察植物胰蛋白酶抑制劑對抗動脈粥狀硬化之能力,以及是否能保護肝臟,避免非酒精 性脂肪肝疾病之發生。第三年的研究主要目的在確認植物胰蛋白酶抑制劑與低密度脂蛋白結 合之有效片段、結合之部位與能力,並對動物實驗觀察提出可能機制,並以細胞之模式進行 模擬,評估植物胰蛋白酶抑制劑有效片段之活性。整個計畫可幫助尋找、評估可能具有開發 價值之植物胰蛋白酶抑制劑,並對其可能之作用方式與作用目標進行了解,作為後續保健食 品開發提供基礎。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 植物胰蛋白酶抑制劑
  • 血脂異常
  • 脂蛋白結合
  • PCSK9 酶 (PCSK9)