子宮胎盤功能不全及高氧對子代仔鼠肺臟發育和表觀遺傳學改變的影響(2/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

孕婦在懷孕期間營養不良會導致胎兒子宮內生長遲緩。胎兒營養狀況的改變,可能 會導致後代結構和生理的永久性改變,從而誘發成年人肺臟,內分泌及心血管的疾病。 這種現象稱為“胎兒編程”,導致成人疾病是起源於胎兒的理論。胎兒子宮內生長遲緩已 被證明可以降低嬰兒期甚至整個成年期的肺功能。許多一系列的研究也發現胎兒子宮內 生長遲緩對正在發育肺臟的一般細胞和分子的影響,包括減少肺臟的重量,脫氧核醣核 酸或蛋白質含量及傷害肺泡的生成。給予呼吸衰竭新生兒氧氣會增加氧化應激,並可能 導致肺損傷。胎兒子宮內生長遲緩被認為是引起後來支氣管肺發育不全的一個獨立的危 險因素,因為胎兒子宮內生長遲緩顯著地改變了胎兒的肺結構和細胞功能障礙。這些結 果提供了支氣管肺發育不全起源於胎兒的證據。 表觀遺傳學是一種遺傳修飾,可以造成基因表達和功能的改變,但是並沒有脫氧核 醣核酸序列的變化。表觀遺傳的機制包括脫氧核醣核酸甲基化,組蛋白共價修飾以及非 編碼脫氧核醣核酸。流行病學的研究發現,胎兒子宮內生長遲緩與成人肺,心血管和代 謝性疾病的發生率增加有關。越來越多的證據認為子宮內的環境對成長中胎兒肺部疾病 的發展,以後的長期健康有顯著而持久的影響。我們發現,讓大鼠在妊娠的最後一周營 養不足會影響仔鼠肺臟形態和表面活性蛋白,並影響仔鼠胰島素樣生長因子的表現。胰 島素樣生長因子系統因應胎兒子宮內生長遲緩,已經改變表觀遺傳的狀態。認知肺部疾 病發生起源的具體表觀遺傳機制是很重要的,可以協助分子生物標誌物的識別,發現呼 吸系統疾病的危險因素和早期治療兒童的潛力。 糖基化終産物受體是細胞表面受體的免疫球蛋白超家族的成員之ㄧ。可溶性糖基化 終産物受體是激活胞膜糖基化終産物受體的競爭及負性調節拮抗物。我們發現新生仔鼠 給予氧氣會降低肺臟糖基化終産物受體的表現,母鼠若有全身性炎症更會進一步降低仔 鼠肺臟可溶性糖基化終産物受體的表現。然而目前胎兒子宮內生長遲緩和/或高氧對新 生仔鼠糖基化終産物受體的影響仍是未知的。 動物模式的建立在釐清編程過程發展中引起的後果和機制,提供了非常有用的訊 息。本研究的目的是:(1)由母鼠子宮胎盤功能不足及出生後高氧暴露的周產期雙傷害 模式,建立新生仔鼠支氣管肺發育不全;(2)檢查母鼠子宮胎盤功能不全及高氧暴露聯 合作用對新生仔鼠肺臟發育、表觀遺傳學改變及糖基化終産物受體傳遞信號的影響;(3) 確定參與肺部疾病發育起源的具體表觀遺傳學機制;(4)評估重組的可溶性糖基化終産 物受體對暴露於子宮胎盤功能不足及高氧的仔鼠肺組織的影響
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16

Keywords

  • 子宮胎盤功能不全
  • 高氧
  • 慢性肺疾病
  • 表觀遺傳學
  • 糖基化終産物受體