麩醯胺添加對發炎性腸道疾病T細胞調節及發炎反應之影響

  • Yeh, Sung-Ling, (PI)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種腸道發炎的疾病,多發生在小腸末端及大腸的任何部位,目前對疾病造成的原因並不完全明瞭,由於IBD在病因上的複雜性,目前對IBD病理及免疫反應上的了解多來自動物模式的研究,急性或慢性dextran sulphate sodium (DSS)引致的腸道黏膜發炎,被認為是急性腸炎和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的良好動物模式。黏膜免疫系統是影響腸道發炎和損傷的重要因子,當體內受到刺激時,輔助型T 細胞(helper T, Th)會分化成Th1與Th2兩個次群,分別分泌不同的細胞激素並具有不同的功能,Th17是Th 細胞另一個新發現的次群,Th17 的分化與活性增加,導致一些自體免疫和發炎性疾病的發生或惡化。Treg細胞具有抑制免疫力過度活化的能力,可以維持腸道正常功能並避免腸道過度的發炎。Th1, Th2, Th17及Treg pathway交互調節的動態平衡對維持腸道免疫平衡,抵禦微生物及避免組織發炎非常重要。根據目前的研究,DSS引致之急性腸炎較偏向Th1-Th17的走向,而DSS引致之UC則偏向以Th2為主的發炎反應。麩醯胺(glutamine, GLN)是細胞間質中含量最多的游離胺基酸,是免疫細胞及腸黏膜細胞之重要能量來源。近年來GLN被認為在創傷或異化性疾病狀態下是一種必需胺基酸,也是近年來在免疫營養學上被研究最多的特殊營養素。已經有許多研究證實,補充GLN可減少多重外傷病人之感染率,對腸道發炎的大鼠給予GLN可減少其腸道血管中白血球黏著及遷移。本實驗室先前之研究也顯示,GLN添加可改善敗血症引致之Th1/Th2不平衡,但是目前有關GLN在IBD之T細胞免疫平衡研究極少,尤其對Th17, Treg的研究仍闕如。因此本實驗將以三年的時間,分別以體內及體外實驗之模式,來探討GLN補充在急性腸炎及UC狀況下,對T細胞平衡走向及發炎反應路徑的影響。第一年探討GLN以腹腔注射的方式,在DSS引致之急性腸炎之前或之後添加對T胞免疫平衡調節及腸道組織損傷的影響。第二年探討GLN添加對UC模式下Th1, Th2, Th17及Treg pathway交互調節及發炎相關介質表現的影響。 第三年以體外的方式探討不同濃度GLN添加在發炎性細胞激素刺激下對腸上皮細胞NF-κB調控及其下游基因表現的影響。本研究結果將可作為臨床急、慢性腸炎病人營養支持是否應添加GLN之重要參考依據,兼具臨床及基礎之應用價值。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12

Keywords

  • 腸炎
  • 麩醯胺
  • dextran sulfate sodium
  • T helper cells
  • interleukin-17