薑黃素及25種結構衍生物抑制癌細胞株增生、轉移、改善溶解性與相關機制探討

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

申請人於已完成之國科會多年期計畫中發現,特定胺基酸羥肟酸衍生物具有調節血壓與抑制癌症轉移功效,其中抑制癌細胞轉移部分已經申請臺灣專利(抑制癌症轉移的組合物,099136263)。申請人將以研究室建立之平台,以人類纖維肉瘤細胞 (HT-1080)為模式系統進行薑黃素及其25種結構衍生物的研究,並探討其抗癌、抗轉移活性與可能機制。我們於預備試驗中發現,藉由細胞存活率測試,多種結構衍生物細胞毒性明顯優優於薑黃素;藉由明膠電泳分析法,在低於抑制癌細胞增生(不具細胞毒性)濃度下,具有不同程度抑制金屬基質蛋白酶活性,多種結構衍生物抑制活性明顯優於薑黃素;因此,本計畫目的將篩選優於薑黃素生理活性之結構衍生物,探討最低有效濃度抑制癌細胞株增生、於無細胞毒性下進行抑制癌細胞株轉移、機制探討、動物實驗、改善溶解性試驗為主題之三年期計畫。執行重點如下:第一年計畫,建立抑制癌細胞株轉移相關機制探討,包括明膠電泳分析法、西方墨點法、反轉錄聚合酶鏈反應及酵素連結免疫吸附法,篩選金屬基質蛋白酶的基因與蛋白表現量與總量,並進行癌細胞株劃痕試驗與跨膜侵襲試驗;利用纖維蛋白膠體電泳、測定尿激酶型纖溶酶原激活劑 (urokinase-type plasminogen activator)活性、細胞株第一型血紅素加氧酶與反應氧族變化量,來探討可能機制。第二年計畫,建立抑制癌細胞株增生相關機制探討,包括細胞存活率測試、是否誘導細胞計畫性死亡、細胞週期變化、粒線體膜電位變化、caspase-3, -8, -9變化、細胞凋亡蛋白表現、反應氧族扮演角色,來探討可能機制。第三年計畫,增加溶解性並建立動物實驗。以第一與第二年篩選出之薑黃素結構衍生物,利用文獻報導之β-環糊精(β-cyclodextrin)進行包覆、牛血清蛋白與薑黃素形成複合物, 與奈米化乳液進行增加溶解性的包覆並與薑黃素進行比較。動物模式將以裸鼠進行抑制腫瘤增生與以小鼠尾靜脈注射癌細胞株,轉移到肺臟,進行抑制癌細胞株轉移試驗。這些結果將有助於薑黃素及其衍生物在抗癌領域的研究與利用。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/127/31/13

Keywords

  • 抑制癌細胞增生
  • 抑制癌細胞株轉移
  • 金屬基質蛋白酶
  • 計畫性死亡
  • 薑黃素
  • 溶解性