陶斯松對腸炎小鼠發炎反應及T細胞極化之影響

發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種慢性反覆發炎的腸道疾病， IBD 的嚴重程度與CD4+ T 細胞次群失去平衡有關。CD4+ T 細胞分為輔助型T 細胞(helper T cell, Th cell)和調節型T 細胞(regulatory T cell, Treg)，Th 細胞分成Th1、Th2 和Th17 等 次群，這些次群藉由分泌不同的細胞激素，調控體內的免疫反應；Treg 則會抑制Th 細胞 之免疫反應，是維持Th 細胞走向平衡之重要調節者。CD4+ T 細胞的極化受到乙醯膽鹼 (acetylcholine, ACh)和乙醯膽鹼受器(acetylcholine receptors, AChRs)調控，活化nicotinic AChRs 會促使CD4+ T 細胞分化成Th1 次群，活化muscarinic AChRs 則會促進Th2 和Th17 之分化。陶斯松(chlorpyrifos, CPF)為世界廣泛使用的有機磷農藥，CPF 會抑制ACh 水解， 影響AChRs 的活性和表現量。經口給予CPF 會改變腸道菌相，增加腸道通透性以及細菌 轉移，然而目前仍不清楚腸道發炎時，CPF 是否藉由干擾ACh 和AChRs 之作用，影響 CD4+ T 細胞分化和免疫功能。因此本研究將以三年的時間探討腸炎時飲食中CPF 對發炎 反應和CD4+ T 細胞極化之影響。第一年以急性腸炎動物模式，探討飲食中CPF 對於全身 性免疫細胞以及黏膜發炎反應的影響。第二年以慢性腸炎動物模式，探討飲食中CPF 是否 會影響CD4+ T 細胞次群的平衡。第三年使用反覆發作慢性腸炎動物模式，探討飲食中CPF 是否藉由影響ACh 和AChRs 調控CD4+ T 細胞之極化。本研究結果將可作為腸炎患者是 否應注意飲食中CPF 暴露之重要參考依據。