精胺酸對肥胖下肢缺血小鼠內皮前驅細胞調動之影響

台灣成人過重及肥胖盛行率為43%。肥胖是一種慢性發炎反應與很多代謝性疾 病的發生相關聯，包括代謝症候群、糖尿病、腦血管病變、心血管疾病等，小 血管的病變可能發生週邊動脈慢性阻塞之併發症。週邊動脈阻塞會使血氧供應 量不足，嚴重者會造成下肢缺血、壞疽，甚至需要截肢。組織缺血時會促使 hypoxia inducible factor-1 活化，促進vascular endothelial growth factor（VEGF） 及stromal cell-derived factor（SDF）-1 等基因的表現，並刺激骨髓中的stromal cell 表現endothelial nitric oxide（eNO）synthase，使eNO 分泌增加，同時刺激 stromal cell 分泌matrix metalloproteinase-9，協助內皮前驅細胞（endothelial progenitor cell, EPC）由骨髓調動（mobilization）至週邊血液，缺血部位則分泌 SDF-1 及VEGF 吸引EPC 往受傷的組織移動，以進行血管之修復。過去研究顯 示血脂異常、發炎反應及氧化壓力均會使血液中EPC 數量與功能下降，而EPC 越少血管內皮細胞功能越差，更會增加主動脈及週邊動脈疾病之風險。精胺酸 （arginine, Arg）為人體中的非必需胺基酸，為一氧化氮（nitric oxide, NO）的 前驅物質，可以調節血管張力及血流，同時也具有抗發炎及降低氧化壓力之功 能。過去有研究在缺血再灌流的模式下介入Arg，發現可降低氧化壓力及缺血 再灌流引致之組織損傷，也有研究探討NO 生物利用率對EPC 調動的影響，但 目前並無Arg 介入對肢體缺血時EPC 變化的相關研究。因此本實驗藉由下肢缺 血手術模擬血管栓塞情形，探討飲食中添加Arg，對於肥胖下肢缺血小鼠內皮前驅細胞調動及發炎反應之影響。