HMGA2對帶有不同APC表現狀態之大腸直腸癌患者腫瘤轉移及化療效果的影響(1/3)(相對補助)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

本研究室分析結果發現僅有33.8%的大腸直腸癌患者可被偵測到APC基因的突變,突變 率與亞洲其他國家所發表結果相似但卻明顯低於西方國家 (70-80%),因此在亞洲及西 方國家大腸直腸癌致病機轉及臨床治療方式可能不同。β-catenin 的活化是大腸直腸癌致 病過程中很重要的因素,β-catenin 的致癌能力有部分原因是因為APC基因的不表現使 β-catenin 有機會進入細胞核中轉錄下游細胞增生相關基因,如 c-myc, cyclin D 及 MMP-1的表現。過去研究指出 MMP-1 會增加 ERK1/2 的磷酸化及HMGA2 (high-mobility group A2) 的表現而導致細胞對 gemcitabine 產生抗藥性。本團隊過去的 研究也發現大腸直腸癌患者腫瘤組織中APC 基因突變且 miR-21表現高時其 APC 基 因的表現量明顯較低,且其臨床預後較差。此外,本研究室亦發現 HMGA2 過度表現 的大腸直腸癌患者其預後較差但卻對放療有較好的療效,HMGA2可用來當成評估患者 預後及放療很好的生物指標。根據上述研究推測APC基因不表現而導致的化學治療抗藥 性及患者預後較差可能與 HMGA2經由 β-catenin/MMP-1 路徑活化有關。本研究將分三 年進行釐清下列各點,第一年: 了解 miR-21, HMGA2, APC, 及 β-catenin 路徑相關基因 在大腸直腸癌患者血循中的腫瘤細胞、血球及腫瘤細胞中的表現量是否具有一致性,這 些基因的表現在帶有不同APC狀態的大腸直腸癌患者中是否不同?及其與臨床因子、預 後、化療及放療結果是否有關?在第一年的研究中希望能找到用於臨床診斷及治療的生 物指標。 第二年: 將以細胞實驗了解MMP-1調控 HMGA2 表現對細胞轉移及抗藥性是 否受APC狀態所影響,在本年度將以從台灣大腸直腸癌患者腫瘤組織中所建立的初代培 養大腸直腸癌細胞株進行研究。而第三年將以動物模式進行了解 MMP-1/ β-catenin/ HMGA2 訊息路徑在不同APC狀態下對細胞轉移及抗藥性的影響。. 此三年計畫將以大腸直腸癌腫瘤組織檢體、癌細胞株及動物模式,分別就 HMGA2 相關 分子致病機轉、抗藥性研究、如何增加抗癌藥物療效等方向進行研究。本研究結果將有 助於尋找有效的診斷及治療生物指標,提供有效的個人化治療,尤其是在 APC 突變與 不突變大腸直腸癌患者 。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15