說明

角膜為透明狀之軟組織 ,由五層細胞及細胞外基質組成, 以阻擋異物進入眼中。而其為無血管之組織,固可呈透明狀,且光線可穿透; 因此血管增生將會阻礙光線行進,使得視力受損,嚴重時甚至導致失明!失明對於病患不僅是生理上的疾病,由於會對日常生活造成相當大的影響,在心理上的影響更甚,故對國人之健康威脅不可忽視! 目前眼科常用給藥方法為點眼藥水。且藥物經由鼻淚管流失至其他組織,造成眼部藥物生物利用率僅有5 %。雖然眼內注射方式,可以直接遞送藥物到眼部組織,有效提高藥物濃度,但是重複注射常會導致更多眼部疾病產生,如白內障或視網膜剝離。而且眼部注射常造成患者心理壓力及恐懼!因此有效提高眼部藥物濃度,為眼用製劑致力研發方向。隨著奈米載體研究蓬勃發展,應用於靜脈注射外之给藥系統逐步開發中。文獻顯示正電荷之高分子奈米顆粒容易吸附在角膜上,而可有效提高藥物於角膜之濃度,故應用於眼部藥物遞送具有相當潛力。近來角膜血管新生之治療方式以發展標的血管內皮細胞生長因子受器( vascular endothelium growth factor receptor, VEGFR) 的抗血管新生之藥物 (antiangiogenesis agent) 為主,但研究顯示這類藥 物對生長、發展中的血管有治療效果,對於已經成形的血管並無作用。因此本研究採以標的血管內皮細胞膜上之組合蛋白 (integrin) 為目標,以能辨識subunit 為avb3 之 RGD 胜肽接合奈米顆粒,以達到更廣泛的治療效果。但發炎、感染或角膜外傷也都會造成角膜血管異常增生,因此選用茶多酚中之表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)作為抑制角膜血管增生之藥物。EGCG 不僅具有抗發炎及抗氧化的作用,也具有抑制血管生長的效果。因此使用EGCG 不僅可直些抑制血管新生,也可藉由治療發炎反應而降低血管生成的效果。本團隊於前期的研究,已順利建立明膠奈米顆粒製備技術,並觀察到顆粒可穿透及均勻分布於眼角膜組織中, 可發展為眼用製劑之奈米顆粒。 本研究將製備表面以 RGD peptide 修飾之奈米顆粒包覆抑制血管新生藥物- EGCG,可穿透角膜組織後標的至血管內皮細胞上的integrin,進而釋放出EGCG 抑制角膜血管新生,減少後天性失明。透過我們研發的奈米載體眼藥水,我們不但能提供更有效率遞送藥物至新生血管部位,更可透過簡單的給藥方式達到舒適的治療過程,減少以往眼內注射而導致的併發症,最終達到有效抑制角膜血管新生。是以本計畫的三項目標如下:目標一,製備表面以RGD peptide 修飾之明膠/玻尿酸並包覆可抑制血管新生之EGCG 奈米載體。目標二,探討奈米顆粒造成的EGCG 緩釋效果,對於抑制血管新生之效果及是否影響作用機制。目標三,以眼部投藥方式進行動物動物實驗,確認奈米眼藥於角膜血管異常增生之治療效果。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/1/1412/31/14