從天然物開發甲基轉移酵素抑制劑作為肺癌之標靶藥物

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

背景及重要性:癌症是累積了基因序列 (Genetic) 及外顯基因 (Epigenetic) 兩者的變異 所導致的結果。CpG 島群上的過度甲基化被認為是癌症中最主要的外顯基因變異。其甲 基化發生於基因啟動子,可阻止轉錄因子的作用,並導致基因的不表現。而甲基轉移酵 素(DNA methyltransferase, DNMT)即是負責將甲基加到CpG 序列上,我們已在肺癌病 人的腫瘤組織中發現甲基轉移酵素有不正常的過度表現,也因此甲基轉移酵素有機會成 為具有高潛力的新穎抗肺癌藥物的標靶,用來抑制或修正外顯基因變異所導致抑癌基因 的不表現。 研究設計:從國外或與生藥所上的教授合作已取得眾多生藥,以ELISA 大量檢測酵素活 性及肺癌細胞生長測試為平台,且同時以同樣時間及劑量來處理正常肺細胞,快速篩選 所上具有潛力的天然生藥是否能成為更佳的、更有效果及低毒性不傷害正常細胞的新穎 臨床抗癌藥物,並於細胞中深入檢測癌細胞的凋亡及轉移能力的抑制是生藥藉由改變基 因體來啟動哪些抑癌基因來達到的。 初步研究結果:將肺癌細胞處理了光輝黴素(MMA)及其代謝類似物,它們會與富含GC 及CG 序列的DNA 結合,結果發現MMA 可能與DNMT 結合,進而大幅降低癌細胞中 DNMT1 的蛋白總量來減少DNA 甲基化程度,包括抑癌基因SLIT2 及 TIMP3 其啟動子 的甲基化明顯減少,進一步活化了其基因的轉錄作用使重新恢復表現,並大幅降低癌細 胞的轉移能力。而MMA 其他代謝類似物如MMA-SK,可更精準對殺死肺癌細胞但不傷 害正常細胞。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12

Keywords

  • 肺癌
  • DNA甲基轉移酶
  • 腫瘤抑制因子
  • 天然化合物