開發可遞送粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的注射型溫感性水膠載體於癌症免疫療法之應用

免疫療法在癌症治療領域已經成為一種新穎的醫療模式，且有數種產品化製劑進入臨床試驗或已上市。然而目前普遍存在高治療成本且仍在早期開發階段，因此免疫療法現今仍是一個很重要的研究課題。 　　本計畫擬利用申請者所獲得美國專利“Thermosensitive injectable hydrogel for drug delivery＂的技術為基礎，將此水膠體修飾並包覆粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子發展成可應用於癌症免疫療法的載體。其原理是利用所製備出含有GM-CSF的可注射型溫感性水膠載體，進一步包覆所分離出的癌細胞抗原表現因子，以皮下注射體內後刺激免疫反應達到毒殺癌細胞的效果。其優點是製程簡單且具有客製化療效。本計畫分三年進行，第一年先利用PF127及不同分子量玻尿酸製備出不同物化特性的溫感水膠後，並將其包覆GM-CSF，然後以3D成像測量其是否具有可供樹突細胞移動的孔徑大小，及評估GM-CSF的釋放模式和控釋作用。第二年先將第一年所製備出的水膠體於小鼠樹突細胞進行體外migration試驗；同時分別建立由大腸癌與黑色素瘤分離癌細胞抗原表現因子的方法，最後將所分離出的兩種癌抗原表現因子包覆於水膠體中，分別進行體外試驗確立其免疫誘發力。第三年篩選出最適宜化之水膠進行動物試驗，驗證其能毒殺大腸癌與黑色素瘤，達到癌症免疫療法的效果。