探討內質網蛋白質GRP94在肝癌上的臨床診斷及治療上的角色及其相關的調控機制

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

癌症一直是高居十大死亡原因之首,其中肝癌是臨床治療上相當重視的問題,如何 能夠找到更好的診斷或治療的標記,是許多基礎及臨床的研究人員所努力的目標。臨床 上對於肝癌的臨床處置上,仍然無有效的方式早期診斷,大部分的病患發現時候都已經 是後期肝癌,所以造成治療上的困難。此外,肝癌病患約只有三分之一適合接受外科手 術,不過術後發生復發的機率仍高,所以如何能早期診斷並找到適當地蛋白質標的,極 為重要。在預防復發的方法,臨床上採用化療及放射線治療的方式,但是效果仍然有限; 所以,找出與腫瘤增生、轉移或治療效果上有相關聯的蛋白標記,將會對於癌症的預防 診斷及治療控制上有相當大的幫助。近年來發現內質網壓力相關蛋白質 GRP94在癌細胞 的增生、轉移及治療上扮演著重要的角色,這些蛋白質在正常組織上表現量非常少,但 是在癌細胞上內質網壓力相關蛋白質 GRP94表現量很高,意味著這些蛋白質的高量表 現,應該與癌細胞的增生、轉移有高度的相關性。我們初步的結果顯示,當我們在不同 的肝癌細胞株上(HepJ5、Mahlavu、skHep1細胞),降低 GRP94的表現量時,會導致細胞 的生長及轉移能力明顯降低;在動物實驗上也發現,降低 GRP94後導致腫瘤生成較慢的 情形發生。這些結果證明 GRP94的表現量的確在肝癌的進行及轉移上扮演重要的角色。 利用 Nanostrips基因表現後,發現降低 GRP94表現量後,可能影響幾個與生長、轉移 重要的機轉,我們將進一步針對 GRP94與這些機制的調控關係做研究。對於 GRP94在化 療及電療上的角色,也是我們計畫的重點,我們將進一步了解 GRP94的表現量多寡,是 否會影響化療及電療的效果。另外,我們也將篩選適當的藥物或化合物能夠降低 GRP94, 並發展成肝癌治療的相關蛋白質標的。相信 GRP94可能有機會成為增進肝癌治療效果的 生物標的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

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