雙重標靶於腫瘤暨腫瘤關聯纖維母細胞之混合雙元抗體或參元抗體之設計與其增強負載抗癌藥之聚乙烯醇化奈米載體治療有效性的臨床前轉譯研究-雙重標靶於腫瘤暨腫瘤關聯纖維母細胞之混合雙元抗體或參元抗體之設計與其增強負載抗癌藥之聚乙烯醇化奈米載體治療有效性的臨床前轉譯研究(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

修飾腫瘤專一性抗體至聚乙二醇化奈米載體(mPEG-奈米載體)已被證實可提高腫瘤標靶專一性及 抗癌療效;然而,以化學共價方式接合抗體至mPEG-奈米載體,常會遇到抗體方向性不一致及產物再 現性低的問題。針對上述問題,本計晝將發展一方法,分別將各種腫瘤專一性抗體,如:抗前列腺特異 型膜抗原(anti-PSMA scFv)、抗乳癌專一性抗原(anti-a9-nAChR scFv或anti-HER2 scFv)、抗癌關聯纖維 母細胞抗原(anti-FAP scFv)與類人化抗聚乙醇(humanized anti-mPEG Fab, a-mPEG)融合,建構成的多功 能雙元(a-tumor/a-mPEG BsAb 及 a-FAP/a-mPEG BsAb)或參元(a-tumor/a-FAP/a-mPEG TsAb)抗體,其 中TsAb(或BsAb)抗體的anti-mPEG端可以非共價方式與奈米載體的mPEG結合,使抗體具有一致的 方向性,此TsAb (或BsAb)抗體的另一端(a-tumor及a-FAP)則可將原本為不具標靶性質的奈米載體導 向至前列腺癌或乳癌,有效提高奈米載體藥物於體内及體外之腫瘤標靶專一性。基於此構想,本計晝 之主要目標包含:(1)建構與評估參元及雙元抗體;(2)最佳化TsAb (或BsAb)抗體與mPEG-奈米載 體藥物之修飾比例;(3)非侵犯性造影評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物於體内的腫瘤標靶效率及腫 瘤内吞藥物情形;(4)分析TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物於活體内之藥物動力學、分布及毒性;(5) 評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物對於原發性或惡性轉移前列腺癌(或乳癌)之療效;(6)建立異種移 植人類腫瘤之小鼠模式,用於評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物對於人類腫瘤之療效。此計晝所發展 之技術將可應用於非共價修飾任何聚乙醇化奈米載體,一步驟反應即可有效提升mPEG-奈米載體藥物 (包含微脂體及微胞體等)於臨床腫瘤治療之專一性及療效。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16