多功能自組型卵磷質/雙性高分子混合微膠體輸送系統之設計與特性解析(2/3)

活性藥物成分的溶解度是個重要議題，因為低溶解性可能會限制產品發展並降低其生體可用率。 自組型雙性高分子混合微膠體輸送系統 (SAMPM) 具有核心和外殼結構，核心由疏水端承載難溶性藥 物，而親水基外殼可保護藥物增加其安定性和體內滯留時間；SAMPM 因擁有多功能使其成為熱門的 藥物傳輸系統，如：增加藥物溶解度和安定性、小粒徑而具被動標靶、可接上活性配體達到主動標靶 和製備方式簡易等優點。 本研究使用卵磷脂合成磷脂複合物和雙性高分子的概念形成多功能自組型卵磷質/雙性高分子混 合微膠體 (lecithin-based SAMPM)，我們假設外加的雙性高分子可促進微膠體自發性形成，而摻入的 卵磷脂可增加藥物濃度並減少雙性高分子使用量。我們的初步數據顯示 Quercetin SAMPM 的粒徑為 78.7 nm，載藥量達88.07%，包覆率至11.01%，且有較好安定性；同樣亦可製作amphotericin B 和 docetaxel SAMPM，相較於前人研究成果具有突破性及潛力發展。 本實驗目的是建立一有效的 lecithin-based SAMPM 抗癌藥物傳遞系統以降低毒性和增加選擇性，並 建立一個探討雙性高分子的種類和比例對藥物影響的數據庫和數學模型，提供將來藥物處方評估的平 台。 第一年研究目標：製備和評估 lecithin-based SAMPM，並建立雙性高分子對藥物影響的數學模型 核心以活性藥物成分與不同的卵磷脂 (來自蛋，大豆或向日葵) 和 lyzolecithin 結合以增加溶解 度。外殼部分採用多種類型和不同比例的雙性高分子(TPGS；DSPE-PEG1000、DSPE-PEG2000、 DSPE-PEG5000；Pluronic® P188、P237、P338、P407、P403 和P401；Kolliphor RH40 和ELP) 或合併 使用，以粒徑大小、zeta 電位、載藥量、包覆率、臨界微膠體濃度、差示掃描量熱法和核磁共振等方 法評估合適處方。再者利用雙性高分子種類用量對應其結果 (粒徑、包覆率和載藥量) 來建立疏水性 抗癌藥物 (doecetraxel、pac;litaxel、amphotericin B、curcumin、resverotrol 和 quercetin）SAMPM 的 數學模型。 第二年研究目標：活體外評估 lecithin-based SAMPM 試驗和注射和口服處方製劑 進行體外藥物釋放和細胞毒性測試。口服處方由吸附劑和其他常用輔料來製備，注射和口服製劑 的可用性是評估其在溶媒中自發形成微膠體的能力和穩定性。 第三年研究目標：活體內評估 lecithin-based SAMPM 試驗，和雙特異性 HER2 抗體接合及 HER2 靶向性測試 進行活體內藥物動力學、生物組織分佈和抗腫瘤效果試驗。再接合雙特異性抗體，其可識別 DSPE-PEG 的甲氧基並將 HER2 靶向外顯以專一性針對 HER2 過度表現的乳癌。