Deferasirox血中濃度檢測及具排鐵潛力食品藥物對鐵質沉積指標之影響與安全性分析

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

海洋性貧血屬罕見疾病。病患因需接受長期輸血治療而導致鐵質沉積負荷(iron overload)。慢性血鐵沉積的傷害則會造成肝臟、心臟、內分泌腺體功能喪失而致死。 Deferasirox (地拉羅司;DFR)為 2007 年於台灣上市應用於臨床上僅需每日口服一次且 具專一性的鐵質螯合治療 (iron chelation therapy)有效藥品。雖然該藥品已被部分國家 核准為治療因輸血導致的鐵質沉積負荷的首選藥物,然而該藥品的療效及安全問題仍 有待持續關注,特別是接受該藥品治療但未能產生適足血鐵控制的病患。本研究計畫 旨在收錄前述狀況的病患,將其用藥頻次更改為分次服用(一天兩次)並監測 DFR 其藥 物之血中濃度;並探索區分此類病患之生物標記以利排鐵藥物成效之預測;同時運用 試管及小鼠疾病模式來提升鐵螯合治療整體成效。各年度研究設計分述如下:由於血 鐵蛋白(serum ferritin)無法反應出器官鐵質沉積情形,因此第一年,本研究將監測 DFR 投予前以及服藥後兩小時之血中濃度原態 DFR 藥物與其鐵螯合態複合物 (Fe(DFR)2)來分析與該病患之非轉鐵蛋白結合血漿鐵 (non-transferrin bound plasma iron;NTBI)及核磁共振影像檢測器官鐵質之數據關聯性。可用來預測病患是否對 DFR 具療效反應之代表性生物標記蛋白開發,則利用蛋白質體分析技術平台來進行;同時 分析病患之腎臟功能及血糖代謝能力。由於鐵質沉積亦會影響發育,第二年研究則特 別針對長期服用 DFR 病患進行之性荷爾蒙濃度、鐵調素(hepcidine)、不穩定的肝鐵 (labile hepatic iron)、胺基酸等監測,並利用藥物動力學理論來探討併服具螯合鐵之天 然藥物譬如水飛薊(silymarin)對鐵質控制 (iron control status)的成效影響。再者,因為 T 型鈣離子通道拮抗藥物近期被視為非傳統的排鐵藥物但對雄性生殖功能有不良影響, 因此第三年研究則針對該通道阻斷活性及鐵螯合性分析擬鐵調素(hepcidin-mimetic)或 薑黃素(curcumin)衍生物之試管活性,具潛力成份則投予於基因突變之海洋性貧血型之 因鐵質過量吸收所致之鐵質沉積小鼠來檢測其體內排鐵成效但測試其對雄性生質相關 指標譬如睪酮、精子品質等,以期開發出有效排鐵但較不影響生育功能藥物。總結: 本 研究期許能發展出更具代表性之鐵質指標及生物標記來應用於海洋性貧血因輸血所致 之血鐵負荷沉積病患臨床照護與早期藥物治療成效判斷;DFR 血中濃度經藥物動力學 理論計算之結果則可用於探究給藥設計與藥物吸收情形的關聯性;監測病患之胺基酸 或鐵調素結果則能提供作為營養輔助療程規劃;開發併用具有適度 T 型鈣離子通道拮 抗特性之鐵螯合活性藥物以期提升 DFR 對特定器官鐵沉積清除效果。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • 地拉羅司血中濃度檢測
  • 鐵質沉積負荷控制指標
  • 生物標記
  • 藥物動力學
  • 海洋性貧 血小鼠雄性生殖功能
  • 新穎排鐵劑