解析多發性骨髓瘤促進因子WHSC1在KRAS突變大腸癌之調控機制及以WHSC1為標的之聯合治療研究

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

儘管大腸癌之治療於過去數十年間已有長足進步,晚期及轉移性大腸癌病患之存活率仍低。其中,對於約佔30%的KRAS基因突變之大腸癌患者,並無很多有效治療選項。因此亟需持續研究大腸癌之分子機轉,並開發治療標的。 WHSC1已知為多發性骨髓瘤之癌症促進因子,而本實驗室的微矩陣及病患檢體分析,顯示WHSC1高表現與晚期大腸癌之相關性。我們已建立應用CRISPR/Cas9技術剔除WHSC1基因之穩定大腸癌細胞株。初步研究結果顯示,WHSC1有促進大腸癌進程之潛力,並且WHSC1可能調控癌症藥物之抗藥性。剔除WHSC1表現合併5FU治療亦對於抑制大腸癌細胞具協同效果。 本研究旨在解析WHSC1於大腸癌中之致癌分子機轉,以發展WHSC1為未來KRAS突變大腸癌之創新治療標的。計畫包含四個目標: 首先,將探討WHSC1促進癌細胞生長與轉移之能力; 第二,將研究WHSC1對於上皮細胞間質轉化(EMT)之分子調控; 第三,利用癌細胞深入分析WHSC1與HIC2分子對大腸癌藥物5FU與Oxaliplatin抗藥性之影響,及剔除WHSC1合併大腸癌藥物之聯合治療效果; 第四,我們將利用小鼠模型來驗證WHSC1對腫瘤生長之促進作用,及剔除WHSC1合併大腸癌藥物之聯合治療效果。 本計畫之研究成果,預期將對於WHSC1在大腸癌形成機制提供重要知識,並提出WHSC1為具潛力之治癌標的,貢獻於未來臨床KRAS突變之大腸癌治療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • WHSC1
  • KRAS 突變大腸癌
  • 聯合治療
  • 抗藥性
  • 上皮細胞間質轉化(EMT)