利用結構生物學探討金黃色葡萄球菌之新穎醣基轉移蛋白質功能與結構之研究(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

細菌附著到宿主組織被認為是造成感染的初始關鍵步驟。金黃色葡萄球菌感染人類後會引起廣泛性疾病,從輕微的皮膚感染到致命性的敗血症。當金黃色葡萄球菌進入人體血液循環系統後,會藉由表達多種粘附素等表面蛋白與宿主的細胞外基質作用而黏附到宿主組織進而引發後續感染。多種葡萄球菌的粘附素蛋白(包含凝集因子A與凝集因子B)都具有SDR迷你衛星序列(絲胺酸-天門冬胺酸重複序列),凝集因子A與B能夠藉由將宿主的纖維蛋白原轉變成纖維蛋白而促進血球凝集反應,進而使細菌可躲避宿主免疫系統的攻擊。此外,這些蛋白上的SDR序列會藉由醣化修飾以避免被人類嗜中性白血球的cathepsin G蛋白酶水解,以確保使葡萄球菌能粘附於宿主組織。此特異性的醣化修飾能幫助金黃色葡萄球菌在哺乳類動物的血液中繁殖。最近,葡萄球菌有兩個新穎醣轉移酶(SdgA和SdgB),被證實可循序且具特異性地對葡萄球菌所有含SDR序列蛋白進行醣化修飾。首先SdgB會將醣基添加到標的SDR序列上,而SdgA則再進行後續的醣化修飾。在所有已知的醣轉移酶中,SdgA和SdgB彼此間最具有序列同源性(彼此序列具有43%的一致性及63%的相似性)。此類新穎醣轉移酶是由GT-B構形組成主要的核心活性區,其N端含有一個功能未知的結構區。然而,由於目前缺乏此類新穎醣轉移酶的結構資訊,特別是其N端結構區所扮演的角色與功能,解析此類新穎醣轉移酶的結構將有助於瞭解其分子作用機制以及可發展針對此類新穎醣轉移酶之抑制劑。在近期研究中,我們將致力於利用X-光蛋白晶體繞射結構解析法和生物物理方法,研究與探討金黃色葡萄球菌中此類致病因子。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16

Keywords

  • 絲胺酸-天門冬胺酸重複序列
  • 醣轉移酶
  • 致病因子
  • X-光蛋白晶體繞射結構解析法