CCL5-RANTES在神經記憶形成與在阿茲罕默症神經退化症的細胞分子機轉的探討(2/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

阿茲罕默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的失智症,目前台灣有240,000名AD病患。 AD 的治療與了解是非常急迫的。AD 的主要病徵為 amyloid beta (Aβ)沈澱與 Tau 蛋白磷酸化。 神經元的能量不足更加速AD 病程與發作。AMPKα, 也為Tau 蛋白磷酸化的Kinase,於AD 病人腦組織中大量表現,加速Tau 的磷酸化; 同時,Aβ 於神經細胞粒線體中的沈澱,抑制細 胞能量的生成與粒線體的移動能力與記憶蛋白的活化。故,抑制Aβ 的沈澱、Tau 的磷酸化, 以及維持神經細胞能量與粒線體功能為治療AD 的標的。 CCL5/RANTES 由神經膠細胞所分泌,可幫助神經元維持活性、促進神經纖維生長延長。 臨床研究發現CCL5/RANTES 與AD 有高度相關性。AD 病人血清中CCL5/RANTES 的含量 較一般人為低。CCL5/RANTES 可防止Aβ 毒殺細胞、促進micorglia 對Aβ 的清除,進而改 善幹細胞的治療效果。CCL5/RANTES 對AD 的功能角色仍為未知。實驗室研究發現, CCL5/RANTES 可促進神經細胞GLUT4 的膜表現,增加葡萄糖的吸收,降低AMPKα 活化、 改善AMPKα 所抑制的神經纖維生長與分化。動物研究發現CCL5-KO 小鼠記憶較一般小鼠 差; 海馬迴注射CCL5/RANTES 可改善記憶表現與突觸相關蛋白表現量。 是故, 研究想探討CCL5/RANTES 在記憶的形成與細胞分子機轉,與粒線體功能與細胞 能量平衡的相關性。以及利用CCL5/RANTES 治療AD,是否可改善Aβ 的沈澱與Tau 的磷酸 化、小鼠記憶認知能力與Aβ 所造成的毒害。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 阿茲罕默症
  • 粒線體
  • 第五型驅化物
  • AMPKα
  • 神經纖維生長分化
  • 突觸可塑性