單獨使用芝麻素或與糖尿病藥物共治療對矯正T2DM鼠葡萄糖與脂肪酸異常中間代謝產物、氧氣消耗率及延緩腎纖維化進展之功能(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

糖尿性腎病變為導致糖尿病死亡主要原因之一。糖尿病患產生異常酮體中間代謝,又因糖化 (glycation)產生 glyoxal, methylglyoxal及高階糖化終極產物 (AGEs),造成腎臟組織缺氧,激發活性氧自 由基產生、活化腎素及上皮-間質轉型分化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT),HIF-1 及其下游 基因如 glucose transporter-1…等表現,嚴重影響能量代謝、血管舒縮與增生及組織纖維化。 糖尿病目前常採多元治療,然均無法預防其腎臟病變之命運,現用糖尿病藥物因後期腎絲球過濾 率降低造成低血糖,而須更換處方。 芝麻素(Sesamin)已證實俱抗氧化、降血壓、降血脂、調節 eNOS活性,以及減少內皮細胞傷害之 功能,推測芝麻素能藉提升耗氧能力以改善上述病理生化現象,故規劃此計畫。第一年擬先探討 in vitro 各類異常中間產物對腎臟細胞耗氧能率、HIF-1下游及纖維化相關蛋白分子之影響﹔第二年擬以芝麻 素介入各類異常中間產物,in vitro探討芝麻素是否能透過 NO/Endothelin/Angiotensin及 VEGF之調控, 加強腎細胞耗氧能率並抑制 EMT﹔第三年則以高脂飼料合併 STZ誘發第二型糖尿病動物鼠,以芝麻素 合併不同類糖尿病臨床藥物餵食為期三個月,探討血液及尿液中各類異常中間產物之水平、腎組織耗 氧能率、血管動力相關因子、血管密度及腎臟纖維化程度,以評估芝麻素協同抗糖尿病藥物對上述病 理生化參數改善之效果,以供糖尿病藥物臨床使用之參考。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 糖尿病腎病變(Diabetic nephropathy; DN)
  • 芝麻素(Sesamin; Ses)
  • 腎臟纖維化
  • 糖化代謝中間產 物
  • 氧氣代謝