探討大腸直腸癌早期預測,預後評估之生物標記:建立癌細胞之鈣離子訊息圖譜以預測癌轉移

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

在台灣,結腸直腸癌(colorectal cancer, CRC)的盛行率在所有癌症中排名逐年上升。至今為止,手術仍是主流治療方式,但復發率仍未見減少。手術治療(surgery)結腸直腸癌的複發率隨疾病分期而不同。化療(chenotherapy)雖然也合併在結腸直腸癌的治療中,但多數病患化療反應不佳。因此,更有預測力的生物標記(predictive biomarker)之發現,與針對結腸直腸癌之致病機轉的新型藥物的研發工作,都極有臨床價值。我們的初步數據已顯示結腸直腸癌細胞與鈣池調控(stored-operated)鈣離子通道信息傳遞路徑的功能缺失有關。過去的研究成果曾顯示扮演鈣傳感器(calcium sensor)功能的STIM1會經由與Orai1蛋白的交互作用,進而控制鈣池調控鈣離子內流(calcium influx)。然而,鈣池調控鈣離子通道如何參與到結腸直腸癌的病理過程,其中的分子機轉仍未明。 有鑑於此,我們計劃展開一系列相關研究以解決這個問題。研究的目的包括:(1)闡明結腸直腸癌病患在鈣池調控鈣離子通道上的新穎基因變異。(2)研究鈣離子微區(calcium concentration microdomains, CCMs)如何調控invadopodium形成,激酶級聯(kinase cascades)及腫瘤形成(tumor formation)。 我們認為此項提案具有創新性,理由如下:(1)探究體細胞突變(somatic mutation)如何參與腫瘤形成(tumerogenesis),此機轉的釐清有助於尋找具有研發藥物潛力的分子標靶。(2)研究鈣離子microdomains區參與癌症形成的新機轉,此功能在癌症領域尚未深入研究。(3)我們將使用次世代定序(NGS)平台篩選出在台灣族群可能增加結腸直腸癌的新生物標記。(4)結合分子生物技術(定序,外顯子定序,基因穩定表達之細胞株)與生理學技術(鈣離子成像技術(calcium imaging),高解析度顯微鏡)尋找該生物標記。基於以上四點,我們確定此研究將有助於未來結腸直腸癌的治療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16