轉糖鏈球菌自體溶解素的調控系統在感染性心內膜炎中細菌存活及生物膜形成所扮演的角色(1/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

感染性心內膜炎是具有高復發率及高致命率的心血管疾病,而草綠色鏈球菌原僅是存活在口腔中 的正常菌株,但也是會造成心內膜炎的主要致病菌。我們最近的研究結果證明了宿主中的血小板及嗜 中性網狀結構 (NETs),在心內膜炎的致病機轉中扮演重要的角色 (Jung CJ, et. al., J Infect Dis. 2012; 205:1066-75; Circulation. 2015; 131:571-81),但是在其中參與致病的細菌毒力因子仍然未知。逃避宿主 免疫攻擊及形成生物膜對細菌造成全身性的感染疾病例如感染性心內膜炎,是決定性的兩個重要因 子;我們先前的研究證明了血漿中的鈣離子是其中一個可增加細菌在血液循環系統存活能力的宿主關 鍵因子,而其中的機制是透過調節細菌蛋白AtlA 的成熟 (Jung CJ, et. al., Mol Microbiol. 2009; 74:888–902);此外,我們也利用大鼠心內膜炎證明了若將AtlA 移除將大大降低轉醣鏈球菌引起感染 性心內膜炎的能力,這個結果說明了AtlA 在感染性心內膜炎的致病機轉中扮演重要角色;除了可調 控細菌存活在血液循環系統的能力外,AtlA 本身的功能為自體溶酶素,可負責調控細菌體外去氧核 醣核酸 (eDNA) 的釋放,而細菌體外去氧核醣核酸也被證明為細菌生物膜基質的重要成分,我們的結 果也證明了缺乏AtlA 的細菌減少了釋放細菌細菌體外去氧核醣核酸的能力,也降低了在試管內及動 物體內形成生物膜的能力。雖然我們先前的研究已鑑定出血漿中的鈣離子調控了AtlA 的成熟及功能, 但是,其詳細調控機轉不明,此外,我們最近發現了一個AtlA 相似蛋白,Ahp,可能參與了調控AtlA 的功能及細菌引起感染性心內膜炎的機轉。所以在這個計畫中,我們將研究細菌調控AtlA 成熟的機 制,包含將鑑定出負責感應鈣離子及促進AtlA 成熟的細菌調控系統及其下游蛋白;此外,Ahp 在調 控AtlA 的功能及細菌造成心內膜炎的毒力因子的機制及角色上也將一併做探討。這個三年期的計劃 的目標將包含: 1)、 鑑定負責感應鈣離子及促進AtlA 成熟的細菌調控系統及蛋白 2)、 探討Ahp 在調控AtlA 的功能及在細菌造成心內膜炎致病機轉中的角色及功能 3)、 調查這些參與在調控AtlA 成熟的蛋白參與在調控細菌心內膜炎致病機轉中的角色 在這個計畫中,我們將與台大醫院心臟外科的陳政維醫師合作進行大鼠實驗性心內膜炎的試驗, 從這個計畫得到的結果,將不只可以為感染性心內膜炎的致病機轉提供重要的資訊外,也可移轉至轉 譯醫學,尋找可在臨床上用來控制心內膜炎的有效治療策略或預後診斷標記。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 感染性心內膜炎
  • 草綠色鏈球菌
  • 生物膜
  • 逃避嗜中性白血球攻擊
  • 細菌自體溶酶素