分析ADAM9作為攝護腺癌惡化的新穎生物標記之角色

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

ADAM9 在許多不同的癌症上皮細胞中均顯示著其表現的增加的現象,例如攝護腺癌,乳癌,腎臟癌, 及肺癌。其表現的增加也已經証明和癌症的惡化及轉移的相關性極高。我們之前曾經報導在疾病惡化 過程中會表現出ADAM9-like 蛋白 (Cancer Res., 66 (19): 9519-26),而最近我們初步研究顯示此一蛋白 很可能是可溶性的ADAM9 的表現。我們同時也發現有二種不同的sADAM9 的表現,包括了之前由 Mazzocca 等人所報導的sADAM9v1,及我們最新發現的sADAM9v2。值得注意的是sADAM9v2 不只 是由惡性的攝護腺癌細胞表現,我們同時也在攝護腺癌的週邊細胞中可以觀察到sADAM9v2 的表現。 利用雷射顯微摘取系統 (LCM) 分析sADAM9v2 的表現顯示主要是分布在周邊細胞之中。雖然我們初 步觀察到sADAM9v2 的表現,但是其調節的機制仍然不清楚。我們根據之前的研究假設是因為腫瘤 所造成的壓力,以至於自由基增加而造成的sADAM9 表現。除此之外我們會分析sADAM9 對於攝護 腺癌細胞移動及浸潤的影響。利用全外顯組序列 (whole exome seq.) 及IPA 分析顯示CCL5 可能是 sADAM9 刺激癌細胞後的下游反應,進而促成細胞移動能力的增加。最後我們會分析在臨床上利用 sADAM9 或是ADAM9 家族做為去勢攝護腺癌惡化 (mCRPC) 的生物標記。所以本計劃的目的分析調 控sADAM9 表現的因素及其對癌細胞影響的機制,以及利用sADAM9v2 單株抗體作為預估mCRPC 惡化的生物標記。因此我們提出三個研究目標:1. 分析sADAM9v2 在攝護腺癌惡化及轉移中所扮演 的角色,我們會利用體內及體外的技術進行研究。2. 研究sADAM9v2 對於癌症移動的調控機制,我 們會著重在sADAM9v2 對於CCL5 的調控研究。3. 評估利用sADAM9v2 或是其他ADAM9 家族,例 如ADAM9-plectin 作為生物標記以預測癌症的風險。對此,我們預定製造出sADAM9v2 的單株抗體 來做為預測mCRPC 惡化的風險分析。此一計劃的新穎性在於我們發現一個新的sADAM9v2,並將分 析其在mCRPC 惡化所扮演的角色。此計劃的目標在於完成對於sADAM9v2 的攝護腺癌調控及轉移機 制的分析。此一研究結果將可以提供未來是否能夠利用sADAM9v2 做為早期mCRPC 惡化的可能性及 相關機制的瞭解。我們希望此一計劃可以對於未來利用ADAM9 做為精準醫療的標的提供有價值的訊息。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 生物標記
  • 早期診斷
  • 攝護腺癌
  • 癌症骨轉移
  • 去勢性轉移癌
  • sADAM9v2