研究ADAM9與 hemidesmosome 分子之相互作用在癌症轉移中的分子機轉及未來治療之方向

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

癌症轉移是惡性癌症致死的主要原因,因此了解轉移的機轉對於預防癌症的惡化及其 相關治療是相當重要的。尤其是上皮細胞組織的細胞間隔蛋白、細胞橋粒與細胞半橋 粒蛋白的降解而造成癌細胞失去正常上皮細胞應有的特性,得以脫離原位更是惡化最 初始的特徵。此項特徵與上皮細胞失去與底層緊密結合而造成之大皰性類天皰瘡相 似,而此項疾病可藉由 ADAM9 之表現而惡化,證明 ADAM9 在細胞與間質作用中扮 演重要的角色。最近我們發現 ADAM9 在惡性前列腺癌的轉移與抗藥性中也扮演重要 之角色。我們更進一步證實 ADAM9 表現可作為癌症治療之預後狀況的預測,然而其 造成轉移的確切機轉尚未清楚。在我們初步的實驗中發現,1) 抑制 ADAM9 表現會降 低前列腺癌的侵入能力,2) ADAM9 會與細胞半橋粒組成份子,如 plectin, BP180 及 integrin α6β4 的結合,3) 並在 laminin 的活化之下一促使 integrin β4 內吞及分解。因 此我們預測ADAM9 會藉由調控 integrin 的降解而改變半橋粒與細胞基質之穩固,進而 促使細胞的轉移。本計畫的目的在於釐清ADAM9 是否在癌細胞中調控半橋粒分子的 降解,進而促使癌症的轉移。為此我們提出了三個實驗目的。 1) 評估 ADAM9 與細胞 半橋粒的結合是否調控細胞轉移。 2) 探討 ADAM9 如何調控癌細的胞半橋粒表現。 3) 探討抑制 ADAM9 與半橋粒體的結合是否可作為癌症治療的潛力。 本計畫的創新在於 研究 ADAM9 與細胞半橋粒的交互作用對癌症細胞轉移能力之促進、以及是否可以作 為治療方針的評估。本計畫將有助於我們了解細胞與基質的結合是如何調控癌症細胞 的轉移,並提供抑制 ADAM9 與細胞半橋粒結合作為治療標的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • ADAM9
  • 半橋粒
  • 細胞外基質
  • 腫瘤微環境
  • 癌細胞移動
  • 癌症轉移