類澱粉蛋白及神經發炎於血管性失智症動物模型之角色(1/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

血管性認知功能障礙 (vascular cognitive impairment, VCI), 包括血管性失智症及輕微認知功能障礙, 是一個腦中風常見的併發症, 也是僅次於阿茲海默症 (AD)第二常見的失智症 (dementia)病因. 失智 症已知會引起巨大影響, 而VCI 至今仍無有效治療. 近期研究發現, VCI 不僅是該次急性腦中風的後果, 也會呈現慢性疾病的病程. 病人即使沒有經歷再次中風, 仍經常表現持續性認知功能下降. 因此推測, 腦中風除急性腦損傷外可能還誘導一些神經退化機轉. 類澱粉蛋白 (amyloid)堆積及慢性神經發炎引 發海馬迴萎縮及白質損傷被認為是VCI 的兩大可能機轉, 特別是在中風後之晚期認知功能障礙. 然而, 類澱粉蛋白堆積的角色及精確神經發炎分子信號路徑仍大多未知. 本研究吾人將以雙側總頸動脈阻塞(bilateral common carotid artery occlusion)建立一個VCI 小鼠動物模 型, 包括阿茲海默症轉殖鼠 (APP/PS1)及野生型小鼠, 利用動物磁振攝影 (7T-animal MRI)及類澱粉蛋 白正子攝影 (amyloid PET)來測量腦內發海馬迴萎縮, 白質損傷及類澱粉蛋白堆積的程度, 同時檢測 動物認知功能, 因high mobility group box 1 (HMGB1)在許多腦中風及AD 研究被證實在類澱粉蛋白產 生及神經發炎有重要角色, 因此本研究也將探討與類澱粉蛋白相關的磷酸化Tau (p-Tau) 及詳細 HMGB1 神經發炎分子信號路徑各分子的角色. 透過本研究可提供動物模型來更清楚瞭解VCI 之分子機轉, 未來也可發展抗類澱粉蛋白堆積, 抗神經 發炎的嶄新治療.
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 血管性認知功能障礙
  • 類澱粉蛋白
  • 神經發炎