探討長鏈非編碼RNA在癌症代謝中調控的角色(3/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

近來,長鏈非編碼RNA(LncR)被認為與癌症形成過程有關。LncR 不僅可當作癌症生物指標, 也可為癌症治療之標靶。我們在此新興領域有五年以上的研究經驗,並於去年美國國家科學院院刊 (PNAS)提出一項引人注目的發現,指出PCGEM1 長鏈非編碼RNA 為MYC 的共激活因子。延伸此 研究,我們將進行一個能與丙酮酸激酶M2(PKM2)結合、並能調節PKM2 活性的長鏈非編碼RNA (稱為LncR-PKM2)的嶄新研究。PKM2 為Warburg 效應的守門員,為腫瘤特異的丙酮酸激酶異形體, 其含量及活性控制著丙酮酸代謝導向於乳酸形成(腫瘤細胞)或線粒體TCA 循環(正常細胞)。我們 已發現PKM2 可進入細胞核內與致癌基因結合,此進入核內的PKM2 成為HIF-1α 的共同激活因子, 進而參與糖解作用的進行,而多數學者認為存在於核內的PKM2 為致癌性的。本計畫將探討 LncR-PKM2 在癌症進程的角色,由於LncR-PKM2 可令PKM2 留在細胞質內而表現出抑癌的功能,詳 細探討LncR-PKM2 在前列腺癌細胞的特性與功能即本計畫的主要目標。前列腺癌近年在台灣的發病 率急劇上升,而台灣正邁向超老齡化社會,前列腺癌勢必成為重要的健康問題。在早期前列腺癌,腫 瘤可透過雄激素消去療法獲得暫時控制,但稍後往往因發生去勢抗性而造成病人死亡。由於 LncR-PKM2 對於調節腫瘤代謝為關鍵因子,其作為治療標靶的潛力是值得關注的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/31/19

Keywords

  • 長鏈非編碼RNA
  • PKM2
  • 癌症代謝
  • 前列腺癌
  • 糖解作用