MPT0E014新藥研發--治療缺血性腦中風及失智症(1/3)

實驗證實HDAC抑制劑提供神經保護及發炎抑制之功用。而目前對HDAC抑制劑是否可促進缺血性腦中風/失智症之功能恢復並無定論。為了評估HDAC抑制劑是否可促進缺血性腦中風/失智症之預後，我們將研究大白鼠缺血性腦中風/失智症之動物模式。 在HDAC抑制劑注射之後吾人將研究缺血性腦中風/失智症模式中發炎及細胞凋亡之情形，並比較。這些結果將作為缺血性腦中風/失智症病人，另一治療選擇之理論根據，尤其在功能恢復，長期神經保護，抗發炎以及抑制細胞凋亡等功能上，這些療效之探討。 在此計畫中，我們將以已申請專利的”indoline”類化合物結合組蛋白去乙醯基酵素抑制劑上的short-chain fatty acids、N-hydroxy-3-phenyl-2-propenamides或 N-(2-aminophenyl)-4-(aminomethyl)benzamides以合成新的小分子藥物。我們將新合成之小分子藥物用皮質細胞株進行篩選，找出最具潛力之藥物進行後續新藥開發實驗。從我們初步結果發現小分子藥物MPT0E014具有顯著神經保護之能力。我們將建立缺血性腦中風之動物模式，進行藥效測試與藥物在動物體內的分布試驗，並將進行藥理及毒理安全性小動物試驗，並比較不同劑量及給藥時間之變化，而且與目前常規藥tPA做比較。最後，本研究將探討, MPT0E014在大鼠培養皮質神經元，缺血性腦中風/失智症之神經保護機轉。我們希望透過此計畫發展出能有效治療缺血性腦中風的新化合物轉。實驗結果將可成為 MPT0E014治療缺血性腦中風/失智症等神經損傷之理論基礎，及前期臨床試驗之根據。