高溫與過氧化氫對於誘發呼吸道反射的增效作用:肺C型感覺神經細胞的角色(2/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

「呼吸道過度敏感」是指刺激物能誘發更多的感覺神經訊息,進而誘發更強的呼吸道反射; 它同時也是肺發炎患者(例如氣喘、支氣管炎)的主要病徵。此過度敏感的形成,位於肺C 感 覺纖維神經末梢的兩種受器(TRPA1 及TRPV1)扮演重要的角色。以肺C 型感覺神經細胞為實 驗模式,我們實驗室曾以人造作用劑(synthetic agonists)分別活化上TRPV1 或TRPA1 受器, 發現活化這兩種受器的刺激神經的作用將會彼此增強 [增效作用(synergistic effect)]。然而, 若這兩類受器是被病理狀態下產生的物質所活化,此增效作用是否依然存在,目前仍是未知。 以往認為,在肺發炎的病理狀態下,局部組織的溫度過高(hyperthermia)及氧化壓力(oxidant stress)是兩大常見現象,且分別是經由TRPV1 及TRPA1 受器獨立參與在呼吸道過度敏感中。 因此本計畫目標在探討:呼吸道組織高溫與氧化物是否能彼此增強所誘發的呼吸道反射,也 就是產生增效作用。第一年我們將探討:此增效作用是否發生在C 型感覺神經細胞的刺激反 應及後續所誘發的呼吸反射。第二年我們將探討:此增效作用,其細胞訊息傳導途徑為何。 因為TRPA1 及TRPV1 受器對於鈣離子具有高通透性,預計探討的細胞內訊息傳導機轉為鈣 離子及鈣離子敏感訊息途徑(環腺苷酸/蛋白質激酶A)。實驗方法是以吸入潮濕高溫氣體及過 氧化氫霧氣,分別達成暴露於熱及氧化物環境的目的。增效作用的評估是比較同時給予高溫 及過氧化氫,是否較分別給予時能誘發較強烈的反應。增效作用於呼吸反射的觀察,是紀錄 麻醉自發呼吸的大白鼠,在吸入高溫或過氧化氫後呼吸型態的改變。增效作用於神經細胞反 應的觀察,是以穿孔全細胞電位箝制法,紀錄初代培養的神經細胞的電流改變。我們的初步 結果顯示:(1) 與分別給予比較,合併給予高溫及過氧化氫可引發較強烈的呼吸型態改變,(2) 此增效作用也發生在對於肺C 型感覺神經細胞的刺激,(3) HC-030031(一種TRPA1 受器的拮 抗劑)或移除胞外鈣離子的前處理,皆可消除於肺C 型感覺神經細胞發生的增效作用。這些初 步結果顯示了此計畫的可行性。此計畫的研究成果將提供呼吸道過度敏感疾病治療的新觀點。
狀態已完成
有效的開始/結束日期11/1/177/31/18