鐵質誘發巨噬細胞活化與遷移對胰島素耐受性的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

公共衛生研究指出血清儲鐵蛋白及血基質鐵攝取量與第二型糖尿病發生率具相關性。臨 床研究顯示 23%糖尿病患有貧血,但是病患接受鐵劑治療卻可能增加鐵質沉積在肝臟的 風險。目前並不清楚鐵質代謝,慢性發炎以及血糖恆定交互作用關係。巨噬細胞主要是 負責回收凋亡紅血球中的血基質鐵。但是巨噬細胞過度活化也是糖尿病發炎反應的原 因。本次研究目的主要為探討鐵質代謝是否與 P-Selectin Glycoprotein Ligand-1 (PSGL1)- 巨噬細胞遷移有關以及血糖恆定的影響。本次會進行 2階段動物實驗: (1) streptozotocin 誘發第二型糖尿病鼠餵食高鐵。這個實驗主要是釐清鐵劑是否會造成鐵質沉積在臟器以 及對胰島素訊號傳遞的影響。(2)使用 PSGL1基因剔處鼠以及 adoptive transfer model。 把 monocyte從 PSGL1-/- 鼠分離並用螢光標定再打到糖尿病鼠餵食鐵劑, 以觀察高鐵飲 食是如何誘發巨噬細胞遷移以及遷移的主要臟器。PSGL1是巨噬細胞遷移的接受器, 因 此 PSGL1-/-剔處鼠可以用來釐清 PSGL1是否為鐵質誘發巨噬細胞遷移的主要接受器。初 步結果:餵食糖尿病鼠鐵劑會加劇胰島素阻抗性,增加臟器鐵含量及血清 PSGL-1量。添 加 PSGL-1阻抗劑 10 及 24 小時後,抑制由脫鐵儲鐵蛋白所誘發之細胞遷移。總結:瞭 解鐵質如何在發炎體內循環代謝以及鐵質是否會改變細胞遷移路徑或許可以幫助血糖 控制,避免併發症產生與改善貧血治療方法。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 第二型糖尿病
  • 鐵補充劑
  • 巨噬細胞遷移
  • P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1)