發炎微環境調控神經膠質瘤幹細胞化之機制探討(2/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

理由: 已知癌症幹細胞與腫瘤增殖、抗藥性、持續性的復發,以及腫瘤轉移息息相關。轉錄因子 CCAAT/Enhancer binding protein delta (CEBPD)已被證明能抑制許多腫瘤發生,並且可被許多外部刺 激活化。然而,CEBPD在神經膠質瘤患者中是被高度表現的,因此我們假設神經膠質瘤在受到來自 周圍環境的信號後,會藉由CEBPD的活化而誘導出腫瘤幹細胞特質。 初步結果: 根據網路膠質瘤資料庫所得的生物微陣列基因分析以及腫瘤組織微陣列的組織染色結 果,我們發現CEBPD 在神經膠質瘤組織中相較於非膠質瘤腦組織是過度表現的。以多型性神經膠質 母細胞瘤的細胞株U87MG 為研究材料,將高度表達膠質瘤幹細胞表面標誌物CD133 的細胞分離出 後,測出這些細胞具有較高CEBPD 蛋白的表現。以促發炎因子處理U87MG 後發現CEBPD 的表現 量增加,並且增加了腫瘤幹細胞特性的表現。此外,在U87 細胞中增加CEBPD 的表現後,可導致 腫瘤幹細胞相關基因的改變。 假設: 在神經膠質瘤細胞中,CEBPD 的活化對於發炎微環境刺激所誘導出之腫瘤幹細胞特性是重要 的。 具體目標: 根據初步結果我們設立了以下數個目標,以研究CEBPD 對於促發炎因子的反應及對神經 膠質瘤幹細胞特性的調節。首先,我們將研究在促發炎因子的刺激下,CEBPD 活化的分子機轉。第 二,我們將研究CEBPD 在神經膠質瘤幹細胞特性相關基因,如OCT4、SOX2 及NANOG 的調控作 用及機轉,並進一步分析人類疾病樣本,以驗證其在人類神經膠質瘤的重要性。第三,我們將複製 研究中所得的結論於動物模型實驗中,以突顯出體內實驗的可再現性。 新穎性和應用: 已知在許多癌症中,CEBPD 扮演一個腫瘤抑制因子的角色。有趣的是,在最近及我 們未發表的研究中得知,CEBPD 在膀胱癌、前列腺癌及膽囊癌中具有促進腫瘤生長的功能。以上的 結果顯示在許多癌症中,CEBPD 在促進腫瘤生長中的功能是不同的。在本計畫中,我們的研究將針 對了解CEBPD 對於腫瘤幹細胞特性的調控,以了解其對於腫瘤發生,自我更新和耐藥性的作用。我 們也將進一步探討神經膠質瘤外的發炎環境對細胞內CEBPD 活性的影響。本計畫結果將說明腫瘤細 胞如何在接受發炎微環境刺激活化轉錄因子後,續以誘導腫瘤幹細胞特性的機制,並可提供新的腫 瘤治療標的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期10/1/177/31/18

Keywords

  • 轉錄因子CEBPD
  • 發炎微環境
  • 促發炎因子
  • 神經膠質瘤幹細胞