國早發性乳癌組織玻尿酸合成酵素可能抑癌機制探討(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

消化性潰瘍疾病為一種消化道常見疾病,部分因酸性胃液之影響,而造成下食道、胃或十二指腸 黏膜、下黏膜及肌肉層損傷。台灣發生消化性潰瘍疾病之盛行率為9.4%,其中胃潰瘍盛行率為4.7%。 長期酗酒與使用非類固醇抗發炎藥物,如阿斯匹靈(aspirin)、吲哚美辛(indomethacin),為胃潰瘍發生 與併發症之主要危險因子。研究證實消化性潰瘍的病理成因可能與不正常的氧自由基生成有關。枸杞 為茄目茄科枸杞屬植物,其果實為枸杞子,主要藥用種類為寧夏枸杞(Lycium barbarum L.),主要具生 理調節作用之有效成分包括多醣體(polysaccharides)、玉米黃質(zeaxanthine)、甜菜鹼(betaine)、腦苷酯 (cerebrosides)、牛磺酸(taurine)、東莨萣素(scopoletin)、吡咯衍生物(pyrrole derivatives),及微量元素, 如鋅、鐵、銅。研究顯示枸杞多醣體具有抗氧化、免疫調節、再生修復、抗糖尿病、抗骨質疏鬆、抗 腫瘤、抗疲勞、抗輻射、護肝及神經保護等作用。藻藍素(C-phycocyanin)是藍綠藻植物門之螺旋藻 (Spirulina platensis)膽素蛋白色素之主要活性成分,已被多國包括日本核准為膳食補充劑,廣泛應用至 食品著色劑或化妝品中。藻藍素被認為具有許多生理調節功能,包括抗氧化、抗發炎、抗癌、護肝, 及傷口修復等作用。因此合理假設枸杞多醣體或/與藻藍素可藉由降低氧化傷害、抑制促發炎反應、增 強細胞防禦功能、調節細胞自噬作用、抗細胞凋亡作用及調節微生物相,幫助損傷胃黏膜之修復作用。 本研究目的為探討(1)體外實驗添加枸杞多醣體或/與藻藍素對損傷大鼠或人類胃黏膜上皮細胞株的修 復作用(第一年),(2)體內實驗給予枸杞多醣體或/與藻藍素對酒精、阿斯匹靈或吲哚美辛誘發胃潰瘍大 鼠修復之影響,並探討枸杞多醣體或/與藻藍素是否藉由抗胃酸分泌、抗氧化、抗發炎、增強細胞防禦 作用、調節細胞自噬作用、抗細胞凋亡作用及調節微生物相修復胃潰瘍組織(第二年),及(3)體外實驗 添加枸杞多醣體或/與藻藍素對損傷大鼠或人類胃上皮細胞株之發炎、細胞防禦作用、細胞自噬作用及 細胞凋亡作用訊號傳遞路徑之調節影響 (第三年)。RGM-1 與GES-1 分別為正常大鼠與人類胃黏膜上 皮細胞株,於以酒精、阿斯匹靈或吲哚美誘發黏膜傷害前,先與不同濃度之枸杞多醣體或/與藻藍素共 同培養,測量細胞增殖、細胞膜完整性、抗氧化活性、促發炎細胞激素及細胞防禦因子之表現。於體 內實驗,於預先給予大鼠枸杞多醣體或/與藻藍素一週後,再以酒精、阿斯匹靈或吲哚美辛誘發胃潰瘍。 於誘發潰瘍三週後,持續給予枸杞多醣體或/與藻藍素另一週後犧牲大鼠,評估其病理狀況、黏膜細胞 增殖情形,並分析胃酸分泌、氧化傷害、發炎反應、細胞防禦功能、細胞自噬作用、細胞凋亡作用及 微生物相。再以體外實驗將RGM-1 與GES-1 大鼠與人類胃黏膜上皮細胞株,於以酒精、阿斯匹靈或 吲哚美誘發黏膜傷害前,先與不同濃度之枸杞多醣體或/與藻藍素共同培養,分析發炎反應、細胞防禦 功能、細胞自噬作用、細胞凋亡作用之訊號傳遞路徑調控因子之表現。從本體外與體內實驗之結果可 確知枸杞多醣體或/與藻藍素是否能抗胃酸分泌、抗氧化、抗發炎、增強細胞防禦作用、調節細胞自噬 作用、抗細胞凋亡作用及調節微生物相,幫助損傷胃黏膜的修復作用。更進一步,未來可考慮應用枸 杞多醣體或/與藻藍素於人體臨床試驗。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 枸杞多醣體
  • 藻藍素
  • 酒精或藥物誘發胃潰瘍
  • 抗氧化活性
  • 促發炎細胞激素
  • 細胞防禦因 子
  • 細胞自噬
  • 細胞凋亡
  • 微生物相